"PROGRAMA TEÓRICO
I. Inmunología básica
Tema 1. Concepto de Inmunología y su importancia en Veterinaria. Las defensas del organismo. Barreras físicas y mecanismos mecánicos. Inmunidad innata: mecanismos químicos y mecanismos celulares (fagocitosis). Tipos de inmunidad innata. Inmunidad adquirida: inmunidad de base humoral e inmunidad de base celular. Principales características de la respuesta inmune adquirida o adpatativa. Tipos de respuesta inmune adquirida o adaptativa. Mecanismo general de la respuesta inmune adquirida o adaptativa (1 ½ horas)
Tema 2. Estructura del sistema inmune. Órganos linfoides primarios. Órganos linfoides secundarios. Células implicadas en la respuesta inmune. Sistema linfoide: linfocitos (estructura y tipos, moléculas de superficie y funciones). Sistema mieloide: neutrófilos (estructura, moléculas de superficie y funciones), eosinófilos, basófilos, sistema de los fagocitos mononucleares (estructura, moléculas de superficie y funciones). Células dendríticas. (1 ½ horas)
Tema 3. Concepto de antígeno e inmunógeno, alergeno y tolerógeno. Tipos de antígenos: microbianos y no microbianos. Factores que afectan a la antigenicidad. Naturaleza química (proteínas, polisacáridos, lípidos y ácidos nucleicos). Haptenos y portadores. Determinantes antigénicos o epitopos. Reacciones cruzadas. Antígenos timo-dependientes y timo-independientes. (1 ½ horas)
Tema 4. Complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Concepto y clases. MHC de clase Ia. MHC de clase II. MHC de clase III. MHC en los animales domésticos. MHC y enfermedad. MHC y rechazo a injertos. MHC y olores corporales. (1 hora)
Tema 5. Procesamiento de antígenos. Necesidad. Células implicadas. Procesamiento de antígenos exógenos o ruta endocítica. Procesamiento de antígenos endógenos o ruta citosólica. Cebamiento cruzado. (1 hora)
Tema 6. Los linfocitos T y su respuesta al antígeno. Superfamilia de las inmunoglobulinas. Receptor antigénico de los linfocitos T (TCR). Coestimulación. Mecanismo de activación de los linfocitos T colaboradores (Th). Superantígenos. Subpoblaciones de linfocitos Th. Linfocitos Tgamma/delta.(1 hora)
Tema 7. Citoquinas. Nomenclatura, función, estructura y receptores. Citoquinas producidas principalmente por macrófagos: interleucinas 1, 12, 18 y TNF-alfa. Citoquinas producidas principalmente por linfocitos Th1: interleucina 2, gamma-interferón y TNF-beta. Citoquinas producidas principalmente por linfocitos Th2: interleucina 4, interleucina 5, interleucina 10 e interleucina 13. Citoquinas producidas por neutrófilos. Quimiocinas. Factores de crecimiento. Citoquinas antivíricas. Citoquinas víricas o virosinas. (1 hora)
Tema 8. Los linfocitos T en la destrucción de antígenos vinculados a células. Concepto de apoptosis. Papel de las células presentadoras de antígeno. Papel de los linfocitos Th. Reacciones de los linfocitos T citotóxicos (Tc): vía de las perforinas y vía de CD95 ó fas. Subpoblaciones de linfocitos Tc. Otros mecanismos de citotoxicidad. Linfocitos T de memoria. (1 hora)
Tema 9. Los linfocitos B y su respuesta al antígeno. Receptor antigénico de los linfocitos B (BCR). Inducción de la síntesis de anticuerpos: señalización por citoquinas, señalización por pares de receptores, señalización diferencial y papel de las células dendríticas. Respuesta de los linfocitos B al antígeno: células plasmáticas y células de memoria. (1 ½ horas)
Tema 10. Formas solubles de los BCR: anticuerpos. Naturaleza y purificación. Estructura. Concepto de isotipo: IgG, IgM, IgA, IgE e IgD. Otros isotipos. Conceptos de subisotipo o subclase, alotipo e idiotipo. Funciones de las inmunoglobulinas. Síntesis de inmunoglobulinas in vitro: anticuerpos monoclonales. (1 ½ horas)
Tema 11. Estructura genética de las Igs y BCRs. Generación de los dominios constantes de las cadenas ligeras y pesadas. Generación de los dominios variables de las cadenas ligeras y pesadas. Mecanismos de diversidad de los dominios variables y diversidad potencial de las Igs y BCRs. Estructura genética de los TCRs alfa/beta y TCRs gamma/delta. Generación de los dominios variables y constante. Mecanismos de diversidad de los dominios variables y diversidad potencial de los TCRs. (1 ½ horas)
Tema 12. Sistema del complemento. Concepto, nomenclatura y componentes. Vía clásica de activación. Vía de las proteínas de unión a manosa. Vía alternativa de activación. Fase final de la activación del complemento (complejo de ataque a la membrana). Regulación del sistema del complemento. Consecuencias de la activación del sistema del complemento.(1 ½ horas)
Tema 13. Regulación del sistema inmune. Tolerancia. Mecanismos de tolerancia dependientes de los linfocitos T: selección del receptor de antígeno de los linfocitos T y anergia clonal. Mecanismos dependientes de los linfocitos B: aborto clonal, anergia clonal y otros mecanismos. Tolerancia incompleta. Duración de la tolerancia. Otros mecanismos de regulación de la respuesta inmune: regulación por antígenos, por anticuerpos y por células del sistema inmune. Regulación nerviosa y ambiental de la inmunidad. (1 hora)
II. Inmunopatología básica
Tema 14. Hipersensibilidad. Concepto, clasificación y características. Hipersensibilidad de tipo I (anafilaxia y alergia): inducción, células implicadas, respuesta celular a los antígenos, mediadores químicos liberados, medición y ejemplos de interés veterinario. Hipersensibilidad de tipo II (citotóxica dependiente de anticuerpos): grupos sanguíneos, enfermedad hemolítica del recién nacido e hipersensibilidad de tipo II por fármacos o por enfermedades infecciosas. (1 ½ horas)
Tema 15. Hipersensibilidad de tipo III (por formación de inmunocomplejos). Reaciones locales: reacción de Arthus y otros ejemplos. Reacciones generalizadas: Enfermedad del suero. Otros casos mediados por inmunocomplejos. Hipersensibilidad de tipo IV (retardada o de base celular): reacción a la tuberculina y otras pruebas cutáneas. Otros ejemplos: dermatitis por contacto. (1 ½ horas)
Tema 16. Autoinmunidad. Inducción de la autoinmunidad por antígenos ocultos o inexistentes, producidos por cambios moleculares o por mimetismo molecular. Inducción mediante respuestas inmunes anormales: por fallo en la regulación de la respuesta inmune y autoinmunidad inducida por virus. Mecanismos de patogenicidad de las enfermedades autoinmunes. Inmunodeficiencias: inmunodeficiencias primarias y defectos inmunes secundarios. (1 hora)
III. Técnicas diagnósticas basadas en la respuesta inmune
Tema 17. La reacción antígeno-anticuerpo. Combinación de uno con otro. Fuerzas que intervienen. Conceptos de afinidad y avidez. Clasificación de las reacciones antígeno-anticuerpo. (1 hora)
Tema 18. Reacciones de base humoral. Reacciones primarias: radioinmunoanálisis (RIA), inmunofluorescencia (IF) y pruebas inmunoenzimáticas (ELISA, técnicas inmunohistoquímicas e immunoblotting ó inmunotransferencia). (1 hora)
Tema 19. Reacciones secundarias. Precipitación. Ley de Marrack. Tipos de precipitación: en tubo, inmunodifusión, inmunoelectroforesis y técnicas afines. Aglutinación: directa e indirecta (con partículas de látex, coaglutinación y hemaglutinación indirecta). Hemaglutinación vírica y su inhibición. Reacción de fijación del complemento. (1 ½ horas)
Tema 20. Reacciones terciarias (in vivo). Pruebas de neutralización y anafilaxia cutánea pasiva. Reacciones basadas en la respuesta inmune de base celular. Técnicas in vivo: pruebas cutáneas. Técnicas in vitro: medición de la proliferación de los linfocitos T, de la citotoxicidad mediada por los linfocitos T y de la liberación de citoquinas. (1 hora)
IV. Inmunología aplicada
Tema 21. Inmunización. Características generales. Inmunización activa (I): Propiedades fundamentales y requisitos de una vacuna ideal. Vacunas tradicionales: vacunas vivas, atenuadas, inactivadas, anatoxinas, anacultivos y autovacunas. Métodos modernos de producción de vacunas: categoría I (por ingeniería genética), categoría II (de microorganismos atenuados por medios genéticos), categoría III (de microorganismos recombinantes vivos), vacunas de ácidos nucleicos, vacunas de péptidos sintéticos. (1 ½ horas)
Tema 22.Inmunización activa (y II): Adyuvantes (acuosos, oleosos, inmunoestimuladores, particulados). Vacunas monovalentes, polivalentes y mixtas. Administración de vacunas. Esquemas de vacunación. Fracasos de la vacunación. Consecuencias adversas de la vacunación. Presentación de vacunas. Control de vacunas. (1 hora)
Tema 23. Inmunización pasiva. Características generales. Producción de sueros terapéuticos. Administración. Riesgos y consecuencias adversas. Control de sueros terapéuticos. Utilización de anticuerpos monoclonales en la inmunización pasiva. (½ hora)
Tema 24. Inmunología de la gestación. Respuesta inmune del feto y del recién nacido. Transferencia de inmunidad de la madre a la cría (humoral y celular). Falta de transferencia pasiva. Desarrollo de la respuesta inmune en los recién nacidos. Inmunidad pasiva en las aves. (1 hora)
PROGRAMA PRÁCTICO
Primer día: Normas, organización y aparatos en el laboratorio de Inmunología. Conocimientos previos indispensables en Inmunología: manejo de micropipetas, preparación de diluciones, manejo y funcionamiento del microscopio óptico. (2 horas)
Segundo día: Observación de algunas de las células implicadas en la respuesta inmune: Aislamiento y recuento de leucocitos (neutrófilos y linfocitos) a partir de sangre periférica. (2 horas).
Tercer día: Mecanismo general de la reacción antigeno-anticuerpo. Obtención de un suero a partir de una muestra de sangre extraída de un animal. Reacciones de inmunidad de base humoral primarias: Técnicas inmunoenzimáticas: ELISA indirecto. (2 horas)
Cuarto día: Medida de la actividad bactericida de células fagocíticas (I): opsonización de Escherichia coli. Reacciones de inmunidad de base humoral primarias: Técnicas inmunoenzimáticas: Técnicas inmunohistoquímicas (visualización al microscopio de preparaciones ya acabadas). Reacciones de inmunidad de base humoral secundarias: Reacciones de precipitación (inmunodifusión radial doble: realización de la técnica). (2 horas)
Quinto día: Medida de la actividad bactericida de células fagocíticas (II): digestión de Escherichia coli y recuento de bacterias vivas. Preparación de una autovacuna (I). Reacciones de inmunidad de base humoral secundarias: Reacciones de precipitación (inmunodifusión radial doble: lectura). (2 horas)
Sexto día: Reacciones de inmunidad de base humoral secundarias: Reacciones de aglutinación directa (aglutinación rápida en portaobjetos con antígenos conocidos: Rosa de Bengala; aglutinación lenta en tubo: realización de la técnica). Preparación de una autovacuna (II). (2 horas)
Séptimo día: Medida de la actividad bactericida de células fagocíticas (y III): lectura de los resultados. Reacciones de inmunidad de base humoral secundarias: Reacciones de aglutinación directa (aglutinación rápida en portaobjetos con anticuerpos conocidos: determinación del grupo sanguíneo; aglutinación lenta en tubo: lectura).(2 horas)
Octavo día: Preparación de una autovacuna (III). Reacción de fijación del complemento. (2 horas)
Noveno día: Preparación de una autovacuna (y IV). Reacciones de inmunidad de base humoral secundarias: Reacciones de aglutinación indirecta (hemaglutinación indirecta: sensibilización de los glóbulos rojos con el antígeno). (2 horas)
Décimo día: Reacciones de inmunidad de base humoral secundarias: Reacciones de aglutinación indirecta (hemaglutinación indirecta: desarrollo de la reacción en microplaca). (2 horas)
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